研究揭示黑色素瘤中抗肿瘤CD8+T细胞的表型、特异性和亲和力

　　通过将T细胞受体(TCR)的抗原特异性和黑色素瘤浸润淋巴细胞的细胞表现联系在单细胞分辨率上，研究者表明肿瘤特异性形成了肿瘤内CD8、T细胞的表现状态。非肿瘤反应性T细胞富含病毒特异性，表现出非衰竭记忆表，而黑色素瘤反应性淋巴细胞主要表现出衰竭状态，包括不同的分化水平，但很少获得记忆特性。这些衰竭表现在过度表现的黑色素瘤抗原(在不同肿瘤中共享)或个人新抗原(对每个肿瘤)的克隆型中可以观察到。

　　该肿瘤抗原的识别由TCR提供，其亲和力与黑色素肿瘤细胞中同源目标的丰度成反比，与肽人类白细胞抗原(HLA)复合物的亲和力成正比。外周血液中TCR克隆型的持久性受肿瘤内衰竭水平的负面影响，在对免疫检测点阻断反应差的患者中增加，与残留肿瘤抗原介导的慢性刺激一致。通过揭示肿瘤抗原质量和数量如何驱动肿瘤微环境内T细胞反应的特点，研究人员深入理解了对抗黑色素肿瘤TCR库的特性。

　　据介绍，TCR与其认知的肿瘤抗原之间的相互作用是抗肿瘤免疫反应的核心；然而，表型特征和TCR特性之间的关系没有得到很好的阐释。