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研究揭示人类分离酶受保全素和CDK1-cyclin B1调节的结构基础

2021-09-30 15:07:05 来源:网络 责任编辑:
  瑞士日内瓦大学AndreasBoland团队揭示了人类分离酶保全素和CDK1-cyclinB1调整的结构基础。相关论文于2021年7月21日在《自然》杂志上发表。
  研究人员使用冷冻电镜确定了人类分离酶和保全素或CDK1-cyclinb1-CKS1形成复合物的结构。在这两种复合物中,分离酶被假底模体抑制,这些模体在催化部和附近的对接部阻止底的结合。就像在线虫和酵母一样,人类保全素含有自己的假模。相比之下,CDK1-cyclinB1通过部署来自分离酶本身的内在无序环的假底模体来抑制分离酶。一个自体抑制环被CDK1-cyclin B1定向,从而阻断分离酶和CDK1的催化部位。
  另一个自动抑制环阻止底部停留在分离酶催化部附近的裂缝中。第三分离酶环包括磷酸丝氨酸,通过与细胞周期蛋白B1保守的磷酸盐结合口袋促进复合物的组装。该研究揭示了保全素与CDK1-cyclin、B1结合控制分离酶的各种机制,为染色体分离的有力控制提供了分子基础。
  据介绍,在有丝分裂初期,复制的染色体被环状粘连蛋白复合物固定。染色体的分离是由分离酶引起的,这是大型半胱氨酸内肽酶,可以切断粘连蛋白亚单位SCC1(也称RAD21)。分离酶通过抑制因子保全素和cyclin、B6的分解被激活,但分离酶的分子调节机制不明确。

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